中文名 | Dinaciclib (SCH727965) |
英文名 | Dinaciclib (SCH727965) |
别名 | CDK抑制剂 (2S)-1-[3-乙基-7-[[(1-氧代-3-吡啶基)甲基]氨基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-5-基]-2-哌啶乙醇 (2S)-1-[3-乙基-7-[[(1-氧代-3-吡啶基)甲基]氨基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-5-基]-2-哌啶乙醇 5级 |
英文别名 | CS-213 SCH 727965 DINACICLIB (SCH727965) Dinaciclib (SCH727965) (S)-3-(((3-Ethyl-5-(2-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino)methy (2S)-1-[3-Ethyl-7-[[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-2-piperidineethanol 2-Piperidineethanol, 1-[3-ethyl-7-[[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-, (2S)- (2S)-1-[3-Ethyl-7-[[(1-oxido-3-pyridinyl)methyl]amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-2-piperidineethanol Dinaciclib (SCH727965) |
CAS | 779353-01-4 |
EINECS | 214-589-6 |
化学式 | C21H28N6O2 |
分子量 | 396.49 |
密度 | 1.33 |
熔点 | >78oC (dec.) |
溶解度 | 氯仿 (微溶) 、甲醇 (微溶) |
酸度系数 | 15.15±0.10(Predicted) |
存储条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
稳定性 | 吸湿性 |
外观 | 固体 |
颜色 | White to Light Beige |
体外研究 | Dinaciclib抑制CDK1和CDK9 效果差不多,但是抑制CDK2和CDK5效果则分别强12和14倍。Dinaciclib作用于A2780细胞,有效抑制的DNA复制,抑制胸甘(dThd)DNA摄入,IC50为4 nM。Dinaciclib 浓度大于6.25 nM时,强抑制Rb在Ser 807/811位点磷酸化。Rb磷酸化的完全抑制与凋亡发生相关,通过用浓度大于6.25 nM 的Dinaciclib处理的细胞中p85 PARP裂解产物的出现来表示。 Dinaciclib有效作用于广谱人肿瘤细胞系。 在羟基脲处理期间加入Dinaciclib,也抑制γ-H2AX累积,这种作用存在剂量依赖性。 Dinaciclib 抑制恶性黑色素瘤细胞增殖,使恶性黑色素瘤细胞发生大规模凋亡。Dinaciclib诱导一些骨肉瘤 细胞系凋亡,包括抗Doxorubicin和Dasatinib的细胞。Dinaciclib 降低RNAP II 在 serine 2位点磷酸化,也降低CDK抑制剂p27 |
体内研究 | Dinaciclib 每天按8, 16, 32,和48 mg/kg 剂量腹腔注射处理 ,持续10天,导致肿瘤受抑制分别为70%, 70%, 89%,和 96%。Dinaciclib MED(最低有效剂量)约为小于8 mg/kg。Dinaciclib耐药性良好, 且最高剂量处理组中体重损失最高为5%。Dinaciclib 在体内具有抗癌活性,存在剂量依赖性,按低于MTD(最高耐受剂量)的剂量水平处理,几乎完全抑制肿瘤生长。Dinaciclib作用于小鼠,具有短暂的血浆半衰期。 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 2.522 ml | 12.611 ml | 25.221 ml |
5 mM | 0.504 ml | 2.522 ml | 5.044 ml |
10 mM | 0.252 ml | 1.261 ml | 2.522 ml |
5 mM | 0.05 ml | 0.252 ml | 0.504 ml |
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